Sfântul Mucenic Eusebie s-a afirmat mai ales ca apărător al dreptei credinţe în fața ereziei ariene. Sfântul Mucenic Eusebie, în calitate de Episcop al Samosatelor, a fost cel care l-a susţinut pe Sfântul Meletie pentru a fi numit Episcop al Antiohiei. În timpul domniei lui Iulian Apostatul, când creştinii au suferit noi persecuţii, Sfântul Eusebie şi-a dezbrăcat veşmintele arhiereşti, înlocuindu-le cu cele ale unui simplu soldat, cutreierând astfel Siria, Fenicia şi Palestina. În tot acest timp, Sfântul Eusebie a cercetat situaţia creştinilor şi a bisericilor. A hirotonit preoţi, diaconi, citeţi, iar în unele locuri a sfinţit ierarhi. În anul 361, după moartea lui Iulian Apostatul, la îndemnul Sfântului Eusebie, Sfântul Meletie a convocat un sinod la Antiohia, împotriva ereziei ariene. Sinodul s-a ţinut în vremea domniei împăratului lovian. Însă, după moartea acestuia, a urcat pe tron Valens, iar prigoanele împotriva Bisericii au izbucnit din nou.